1954年，美国联邦法警泰迪丹尼尔斯（莱昂纳多·迪卡普里奥饰）和他的新搭档恰克（马克·鲁弗洛饰），来到位于隔离岛一所专门收容刑事罪犯的精神院，调查一件病患失踪的案件。而这个亲手杀死自己三个小孩的杀人魔瑞秋（艾米莉·莫迪默饰），就藏身在隔离岛的某处。此时，一个威力惊人的飓风侵袭隔离岛，泰迪与恰克是否能顺利寻获瑞秋？传闻中的不法人体实验又是否存在？