在《疾速追杀43》中，致命的刺客大师约翰-威克（2014年）被暴虐的高台判处终生逃亡，在无情的屠杀之后，他开始了自杀式的愤怒的西西弗任务，以决定自己的命运。最后，约翰的暴力之旅，在复仇和悲伤的刺激下，最终导致他与他的前雇主，也就是迫使他流亡的犯罪大师们进行了一次命运的对峙。随着血腥的复仇行动继续进行，老伙伴们面临着友谊的残酷后果，强大的、有关系的对手出现了，他们要把威克的头放在盘子里。但口是心非--现在枪支有了最终决定权。在这场血腥的、一劳永逸的自由之战中，死亡的弥赛亚巴能否让每一颗子弹都发挥作用？